【医论点】精准医学：吃药也可“私人定制”

▋发现：基因个体影响药物疗效

医学研究显示，同一药物在不同个体内的效果差异可高达300倍，而影响药物疗效的主要因素并不只是个体间的性别、年龄、体重差异，更体现在疾病的错综复杂性和人类基因的差异性上。不同个体DNA上的微小差别就可能导致患者产生不同的药物反应，可能有些人觉得非常有效，而对另一些人则不仅不起效果甚至会带来非常严重的副作用。因此同一种疾病针对不同的个体基因，运用不同的治疗方法、不同的药物剂量和不同的治疗时间，有针对性的治疗将可大大提高治疗效果。简而言之，就是从对症下药到“看基因选药”，从传统医疗方式向个性化医疗转变。

案例：28岁的A先生因为肺动脉栓塞住进了医院，同时61岁的B先生则是因为房颤住院。两位先生治疗时都吃同一种抗凝药“华法林”。28岁的A先生一天药量是9毫克，而61岁的B先生一天只吃1.3毫克。A先生一天的药量，B先生要吃近一周。那么“药不都是有标准量的吗？会不会是开错了？”其实不是。

“华法林”是临床上便宜且有效的抗凝药物，但用药需恰到好处——吃超量了血管容易出血，剂量不够又达不到效果，有形成血栓的风险。而华法林在不同人身上，吸收代谢程度及其抗凝效应大有不同。A先生和B先生经过相关的药物基因检测后，医生根据检查结果，为他们“量身定制”了每日药量，达到符合患者本身治疗需求的最佳效果。

▋精准治疗：吃药可“私人定制”

现代基因检查技术的新突破，使个体化用药也迈上了一个新台阶。针对同一种疾病传统经验性药物治疗往往均采用相同的药物和剂量，不同的患者治疗结局却不一样，有的完全治愈、有的疗效不佳，有的甚至发生严重的不良反应，这是由于药物反应性个体差异所致。

比如，在传统的药品说明书上，成人服药几乎是统一剂量，也有不少患者为“每日2-3次，3-4颗”这类模糊的说明而头痛。而现在，玉溪市人民医院药师门诊就可以依托基因检测技术，开设个体化精准用药，为患者“私人定制”剂量。

“打个比方说，有的人喝酒一杯就醉，有人却能千杯不倒，有人吃得多仍纤瘦，有人似乎喝凉水都长肉，吃药也是如此。”玉溪市人民医院药学部主任王丽介绍说，即使是同样的疾病，有些人服药后效果立显，有些人却效果不佳，甚至有些人会发生严重的药物不良反应，科学家一直在探索如何最有效率、更安全地用药，基因技术让“梦想照进现实”。

▋药物基因检测是怎么回事

药物代谢相关基因多态性是导致药物反应个体化差异的重要源头，开展药物基因多态性检测工作，可通过检测不同患者的药物代谢基因位点，精准知道其对应药物的代谢情况，以此制定个性化的治疗方案，可指导个体化用药、指导最佳的有效药物选择、评估严重药物不良反应发生风险，以确保药物选择最优化、治疗效果最大化、毒副作用最小化。

依托药物基因组学的先进技术，对药物代谢酶和药物靶点基因进行检测，了解患者的遗传多态性，将基因的多态性与药物效应的个体多样性紧密联系在一起，指导临床开出“基因合适”的药方，即将根据患者的基因信息，尤其是发生变异的基因位点，精确地选择合适的治疗药物和合理的剂量，使患者得到最佳的临床治疗效果或降低不良反应发生。通过精准直接用药，可减少经验性用药带来的反复重复过度用药，真正做到指导临床合理用药，同时可减轻患者经济负担，从而达到真正“用药个体化”的目的，为患者提供更精确，高效，安全的药物治疗。

“药物基因型检测”好处多——它是众多预测性基因检测项目中最具有实际应用意义的，针对人体发病基因片段设计靶向药物，并用大数据分析药物将会产生的反应、药效、敏感性以及副作用的情况，同时利用患者的信息（遗传或生物学特征）和检测方法，筛选出最佳治疗方法和个体化的给药方案。“量体裁药”将在很大程度上减少临床用药不当现象，提高疗效与降低医疗费用，为精准医学指明方向。

▋玉医可以开展哪些药物检测

目前玉溪市人民医院已成立药物基因检测室，开展以下药物相关基因检测工作：

叶酸用药指导的基因检测：叶酸缺乏是导致新生儿出生缺陷的主要原因。根据MTHFR 677基因型制定个体化叶酸补充剂量，避免导致新生儿出生缺陷，例如神经管畸形、先天性心脏病、唇腭裂等。

氯吡格雷用药指导的基因检测：根据相关基因与药物剂量、疗效及不良反应的关系，以及在中国人群的分布频率，检测CYP2C19*2、*3和PON1相关基因型，以指导氯吡格雷的精准治疗。

华法林用药指导的基因检测：根据相关基因与药物剂量、疗效及不良反应的关系，以及在中国人群的分布频率，检测CYP2C9*3和VKORC1相关基因型，以指导华法林的精准治疗。

   心血管疾病、消化系统疾病、肿瘤相关疾病、免疫抑制剂、精神系统疾病、镇痛药物、抗菌药物等以上相关疾病用药指导的药物基因检测，为患者提供更精确，高效，安全的药物治疗。